槟榔的抗抑郁作用研究

抑郁症是临床常见的精神疾病，是指以显著而持久的情绪低落、认知功能迟缓、活动能力减退为主要临床特征的一类心理障碍疾病，多表现为情绪低落、思维迟钝、头晕头痛、失眠多梦、食欲减退、肢体窜痛、月经失调、体重减轻等。抑郁症是一种高患病率、高疾病负担、高复发率、高致残率、高自杀率的慢性精神疾病，约15% 的抑郁症患者死于自杀[1]。目前世界十大精神心理疾病中，抑郁症名列第二位，仅次于精神分裂症。

 槟榔是一种精神活性类物质。提神醒脑、兴奋感、欣快感、抗疲劳、抗抑郁等嚼食体验的历史记录可上溯到距今约2000年的东汉时期，杨孚所作《异物志》中记载：古贲灰，，牡蛎灰也。与扶留、槟榔，三物合食而后善也。扶留藤，似木防己，扶留、槟榔，所生相去远，为物甚异而相成，俗曰：“槟榔、扶留，可以忘忧。把牡蛎灰加入槟榔当中同嚼能让人产生欣快的感觉，俗曰：“槟榔扶留，可以忘忧”。

 槟榔是传统的中药材之一，其杀虫、消积、行气、利水、截疟等医药效用在《本草纲目》等传统医学典籍中都有收录，且认为“无毒”。现代医学中槟榔抗抑郁功效的科学证据来源：一是干预具抑郁行为的实验动物（小白鼠、大鼠）实验结果；二是中成药对抑郁症患者临床治疗实践疗效；三是对槟榔中代谢物成分分析及其靶向基因预测研究。

 （一）对实验动物抑郁模型干预治疗研究。早在1997年,巴基斯坦学者发现槟榔的己烷提取物和水提物都具有抗抑郁特性，乙醇水提取物、己烷提取物和水提物都能抑制大鼠脑血液中的单胺氧化酶，呈现出与氯吉林（clorgyline，一种有效的单胺氧化酶A抑制剂）类似的效果[2]。近年来，国内学者研究发现槟榔全果超微粉[3]，槟榔壳总酚类[4]，槟榔种子总酚类[5]，4～80 mg/kg槟榔乙醇提取物[6]，槟榔果的蒂、种子和壳各部位的三氯甲烷萃取相[7]，这些组分都表现出显著性的抗抑郁活性，表明槟榔单方具有抗抑郁作用。

 推测槟榔抗抑郁机理是：槟榔果提取物中包含的酚类化合物如异鼠李素、金圣草黄素、木犀草素、4,5-二羟基- 3,5,7-三甲氧基二氢黄酮、大黄素甲醚、大黄酚等小分子化合物与单胺氧化酶-A (MAO-A) 受体接合得较好。MAO-A能催化血液或神经触突中的生物胺脱氨基，调节多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、儿茶酚胺的含量水平。槟榔碱和槟榔提取物能抑制SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞和大鼠的MAO-A的表达[8]。槟榔的抗抑郁作用可能主要是通过对 MAO-A的抑制作用而发挥药效。比较各类化合物与 MAO 的对接锚定结果显示，黄酮类和蒽醌类等酚性化合物比生物碱类化合物结合能低，即黄酮类 ＞ 蒽醌类 ＞ 生物碱类 ＞ 小分子酸。由此推测槟榔中酚类成分可能是槟榔抗抑郁的有效组分，其可能是通过降低机体中 MAO-A 含量的途径来提高脑内单胺类递质的含量水平，从而对抑郁症起到治疗效果。

 （二）用中成药临床治疗抑郁症患者研究。以槟榔为主药的中成药“槟榔十三味丸”是纳入内蒙古自治区基本医疗保险药品目录的民族药。内蒙古国际蒙医医院选取收治的68 例抑郁症住院患者采用槟榔十三味丸治疗后，显效25 例，占36.76 %，有效39 例，占57.35 %，无效4 例，占5.88 %，总有效率为94.12 %。蒙药槟榔十三味丸治疗抑郁症患者，能有效改善患者临床症状，降低患者焦虑程度[9]。

槟榔十三味丸源自19世纪蒙医方剂学经典著作《蒙医金匮》,由槟榔、沉香、丁香、木香、肉豆蔻、广枣、制草乌、干姜、荜茇、胡椒、当归、紫硇砂、葶苈子 13 味药材组成。主治心悸，失眠，精神失常，游走刺痛。其中精神失常包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。槟榔十三味丸药材质量中槟榔占 8.33%，次服量为 0.15～0.22g，远低于《中国药典》规定用量的 3～10g，属于安全剂量范围。

 （三）槟榔中代谢物质成分分析及其靶向基因预测研究。海南医学院杜冠魁研究团队在2021年用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测槟榔果代谢物，共分离鉴定得到873种天然化合物。基于网络药理学预测分析发现槟榔果富含抗抑郁活性化合物，有93种代谢物能够以141个抑郁相关基因作为作用靶点，主要抗抑郁物质有L-苯丙氨酸、尼古丁酸、L-色氨酸、原儿茶酸、奥卡（三叶鬼针草）宁、对氨基苯酸乙酯、对羟基苯丙酸、紫丁香酸、木犀草苷、3,4-二羟基苯甲醛[10，11]。

参考文献：

[1]李杰.蒙药槟榔十三味丸抗抑郁作用和改善抑郁综合症状的物质作用基础及机理[J].中国民族医药杂志.2016,(2):47-52.

[2]A. DAR, S. KHATOON, G. RAHMAN,et al. Anti-depressant activities of Areca catechu fruit extract[J]. Phytomedicine, 1997, 4 (1): 41-45. (题名《槟榔果提取物的抗抑郁活性》)

[3]裴海月,姜宁,王孟迪,等.槟榔对小鼠的抗抑郁作用影响及机制研究[J].中国比较医学杂志.2022,32 (1):24－32.

[4]何嘉泳,陈杰桃,辛志添,等．槟榔壳总酚类提取物抗抑郁作用 研究［J］．中国药师,2012,15(8):1076-1078．

[5]何嘉泳,黄保,辛志添,等．槟榔种子总酚类抗抑郁作用研究［J］．中药材,2013,36(8):1331-1334．

[6]杜海燕．槟榔乙醇提取物对啮齿类动物的抗抑郁作用( 译文)［J］．国外医学中医中药分册,1998, 20(3):47.

[7]李亚军．槟榔抗抑郁化学成分的研究［D］．广州中医药大学硕士学位论文．2011年．

[8]Ping-Ho Chen，Hung-Pin Tu，Shu-Jung Wang，et al. Monoamine oxidase A variants are associated with heavy betel quid use[J].Addiction Biology,2011,17:786–797.(题名《单胺氧化酶A变体与大量食用槟榔嚼块相关联》)

[9]白荣,苏和.蒙药槟榔十三味丸抗抑郁作用和改善抑郁综合症状[J].世界最新医学信息文摘. 2017,17 (55):21-22.

[10]Yang, Y.; Huang, H.; Cui, Z.; Chu, J.; Du, G. UPLC-MS/MS and Network Pharmacology-Based Analysis of Bioactive Anti-Depression Compounds in Betel Nut[J]. Drug Design Development and Therapy, 2021, 15, 4827–4836.(题名《超高效液相色谱-串联质谱法和基于网络药理学分析槟榔果中抗抑郁生物活性化合物》)

[11]Pei-Feng Liu,Yung-Fu Chang.The Controversial Roles of Areca Nut: Medicine or Toxin?[J]. International Journal of Molecular Sciences，2023, 24, 8996.(题名《槟榔果的争议角色：药品或毒品？》)